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崔理立课题组在《mbio》发文揭示全身性免疫炎症应答遗传易感性机制

更新时间:2019-09-09   点击次数:

近日,崔理立课题组团队在免疫与微生物学领域Top期刊《mBio》IF=6.747,中科院1区)在线发表题为“AFunctional Polymorphism-Mediated Disruption ofEGR1/ADAM10Pathway Confers the Risk of Sepsis Progression”的研究论文(https://mbio.asm.org/content/10/4/e01663-19)。免疫应答炎症反应作为复杂的生理病理过程受多基因调控,而解析这些相关基因的遗传易感性影响免疫应答和炎症反应的机制可以从遗传学的角度更好理解这一生理过程的主要机制,为未来的药靶或个体化医疗提供基础。

该研究通过临床大样本case-control对照研究发现与免疫炎症相关的ADAM10基因的rs653765多态位点与细菌感染为主诱发的脓毒症的恶化相关,通过此线索进一步研究发现rs653765易感位点主要是通过干扰转录因子EGR1与ADMA10启动子区的结合效率影响ADAM10活性,最终贡献于脓毒症恶化的易感性。团队进一步通过细胞和动物学实验验证,最终确认EGR1/ADAM10通路是全身性炎症反应应答中的一个关键病理通路,对于这一病理通路的干扰可作为抑制全身性炎症反应综合征的潜在临床靶点。

该研究成果已在2018年10月申请了发明专利(申请号:201811196610.8)。美高梅注册|会员登录|官方免费开户是本文的第一单位,研究成果的合作单位包括西安交通大学,华中科技大学同济医学院以及香港理工大学。美高梅注册|会员登录|官方免费开户附属医院神经病学研究所的崔理立副研究员是本文的通讯编辑,美高梅注册|会员登录|官方免费开户附属医院ICU邵义明主任医师是本文的共同通讯编辑,美高梅注册|会员登录|官方免费开户神经病学2018级博士生陈风是本文的第一编辑。

《mBio》美国微生物学会(ASM)旗下的顶级刊物,2010年创刊,发表微生物相关领域有影响力的研究进展。该研究得到了国家自然科学基金和广东省青年珠江学者人才项目等的资助。(文、图/神经病学研究所 编/周圆 审/蔡定彬)

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